Ouverte vers 1805, la rue William suivait la limite nord du fief Nazareth en partant de la rue des Soeurs-Grises pour aller vers l'ouest. Bien que le bien-fonds de la propriété restait à l'Hôtel-Dieu, le fief avait été cédé par bail emphythéotique à Thomas McCord. Pendant un séjour de ce dernier en Europe, le bail était cédé par un représentant à Mary Griffin, épouse d'un important producteur-marchand. Il y avait alors entente avec les religieuses, et un vaste plan de développement était mis en oeuvre en 1804-1805. La grille de rues ainsi créée comprenait la rue William. De retour d'Europe, McCord contestait les transactions ayant eu lieu. Après une longue saga judiciaire, il reprenait le bail emphythéotique en 1814 et poursuivait la vente des lots. Il cédait les rues à la Ville en 1817. Le nom de la rue William honorait le troisième fils de George III, devenu par la suite le roi William IV.