Au milieu du XIXe siècle, Montréal connaît un essor économique qui renforce la fonction commerciale du centre et entraîne la réaffectation des immeubles et des terrains. Parmi les institutions les plus sensibles à ces changements se trouvaient les communautés religieuses installées dans la vieille ville depuis le XVIIe siècle. Dès les années 1850, les soeurs Grises jugent essentiel de déménager leur hôpital et couvent à l'extérieur du centre-ville afin de trouver un endroit plus sain et moins bruyant. Les démarches pour réaliser cet objectif commencent en 1861 avec l'achat d'un terrain au coin du boulevard René-Lévesque et de la rue Guy. En 1871, la communauté déménage dans le nouvel édifice.

Le départ des Soeurs Grises entraîne de grandes transformations sur leur ancien terrain. Au début des années 1870, la Ville fait percer deux rues à travers la propriété. L'une prolonge la rue Saint-Pierre jusqu'au fleuve, tandis que l'autre, la rue Normand, nouvellement créée entre les rues Saint-Pierre et McGill, relie la rue d'Youville et la place d'Youville. Les religieuses lui ont donné ce nom en mémoire de Louis Normand de Faradon (1681-1759), neuvième supérieur du séminaire de Saint-Sulpice qu'elles considèrent alors comme le fondateur de leur oeuvre hospitalière. Très vite, la rue prend un caractère commercial : de nouveaux entrepôts sont construits sur le côté ouest tandis que les anciens immeubles de l'Hôpital général sont ré-affectés comme entrepôts et manufactures. La rue Normand est devenue propriété de la Ville en 1875.