La rue De Vaudreuil a été créée par le Séminaire de Saint-Sulpice en 1712 afin de faciliter le lotissement d'un terrain acquis de la succession Marin Janot dit Lachapelle. Nommée à l'origine rue Saint-Denis, elle prend en 1863 le nom de rue Vaudreuil, sans doute pour éviter la confusion entre cette rue qu'on appelle alors la « petite rue Saint-Denis » et l'actuelle rue Saint-Denis, ouverte vers 1818. En 1949, on ajoute le particule « de » pour former le nom actuel en souvenir du marquis de Vaudreuil, dixième gouverneur de Montréal (1698-1703) et quatorzième gouverneur de la Nouvelle-France (1703-1725), poste qu'il occupa jusqu'à sa mort. La rue a conservé sa largeur originale d'environ 8 mètres.

Détail à noter, en 2001 la Ville de Montréal a officialisé l'emploi de la majuscule au début de la particule des noms de personnes utilisés dans les toponymes. On écrit désormais « rue De Vaudreuil ».